从血友病A因子替代治疗演变看B区缺失rFⅧ

B区缺失重组人凝血因子VIII

（BDD-rFⅧ）的由来

不同于其它基因重组蛋白，重组FⅧ（rFⅧ）是一个265KD的巨大蛋白，其需要复杂的糖基化修饰，这些因素导致rFⅧ的生产难度远超预期，重组蛋白产量只有其它典型抗体药物千分之一的水平，随着越来越多的血友病患者从血源因子转换为重组因子，药品的供给出现急剧短缺，这引发了美国血友病群体愤怒，他们甚至怀疑相关医药巨头囤积居奇谋取超额利润[1]。

为了解决rFⅧ供给的难题，科学家发现FⅧ包含A1、A2、B、A3、C1和C2等多个功能域，其中B区包含近千个氨基酸但与凝血功能无关，不影响FⅧ在体内与vWF等因子的结合，且不影响其它功能域的二级结构[2]。如果截去B区，rFⅧ的产能就有望得到极大的提升。然而这又是一场艰辛的探索，虽然最初B区缺失的cDNA在细胞系中mRNA转录水平提升了17倍，但蛋白产量仅增加30%[3]。经过多年的摸索，终于有一款截去746-1639位氨基酸的FⅧ序列可以在细胞系中稳定高产，这也为血友病A治疗开启了BDD时代[3]。

Figure 1. BDD序列的探索之路

BDD-rFⅧ与全长链rFⅧ疗效

是否有差异？

BDD-rFⅧ的光荣之路注定也不会平坦，作为新鲜事物，如何标定BDD-rFⅧ活性就遇到了问题。FⅧ活性检测分为一期法和色谱法，最初，由于试剂等因素，BDD-rFⅧ产品ReFacto通过色谱法判定的活性与一期法相比高出50%，依照色谱法标定的ReFacto在上市后遭遇了效价不足的问题，其疗效受到质疑，如2003年这篇综述所说[4]，使用ReFacto治疗的患者因子消耗量增加36%，好在药品厂家迅速升级，重新标定产品，在相同标签的药瓶中增加了20%的蛋白含量，而在之后药品更新换代之际，由于美国FDA采取一期法标定因子活性，ReFacto的继任产品Xyntha®更进一步增加38%因子含量，因此，BDD-rFⅧ疗效现在已不再是问题[5-6]。

两项前瞻性临床研究，证实了与未转换产品的队列相比，由全长链rFVIII转换为BDD-rFVIII后，预防治疗的疗效（AJBR）以及FVIII使用量相当[7-8]。

BDD-rFⅧ与全长链rFⅧ半衰期

是否有差异？

FⅧ在患者体内代谢差异极大，不同患者间FⅧ代谢差异远大于不同产品间带来的半衰期的差异，为保障患者用药的有效性，FⅧ产品的开发之初就需要完成和已上市产品的生物等效性研究，这类研究为同一组患者依次使用两个产品，在完全相同人群中验证产品代谢的差异，可比性较高。BDD产品同样需要完成交叉PK研究，Xyntha®分别与血源因子和Advate®完成交叉PK研究，而NovoEight®也与Advate®完成交叉PK研究，而安佳因®也完成与Xyntha®的生物等效性研究，基于上述研究，目前中国上市的FⅧ皆为标准半衰期产品，其PK参数相差无几，产品间切换并不需要调整药物使用频率[9-10]。

Figure 2. BDD-rFⅧ(ReFacto及NovoEight®)与全长链-rFⅧ（Advate®）生物等效性比较

备注：两项研究均为队列交叉设计，PK参数具有直接可比性

BDD-rFⅧ与全长链rFⅧ抑制物发生率

是否有差异？

既然疗效没有问题，那么抑制物的产生无疑是最受瞩目的话题。抑制物的产生是血友病治疗复杂的并发症，2011年发表的一篇Meta分析[11]，认为BDD-rFⅧ抑制物发生率更高。但是，这篇研究科学性上存在很大的不足，一方面其只涉及到早年单一序列的BDD产品ReFacto和ReFacto AF，完全不能代表BDD整个产品种类 ，近年来NovoEight®、Nuwiq®、安佳因®等一些列同类产品上市，这些新产品在严格的注册研究中都实现了PTP患者0抑制物[12]。其次，抑制物发生存在背景因素多，检查结果异质性大，尤其是大部分抑制物为一过性阳性等问题，并不适宜通过Meta分析进行简单的比较，而上述Meta分析将一年监测一次的上市后研究和频繁监测的注册研究混为一谈，相关数据不具有可比性。欧洲药监局（EMA）2017年也再次重申，不认为存在任何可靠证据，证明不同种类的FⅧ产品存在抑制物产生的差异，所有产品应当分别接受评估[13]。

BDD技术未来应用前景

随着BDD-rFⅧ产品在临床使用经验的积累，其疗效和安全性也越来越受到认可，在当前长效因子和基因技术的开发中，BDD技术已变成当之无愧的主角，走到舞台中央，有趣的是，Bayer公司在其长效因子BAY 94‐9027开发中放弃了全长序列，转投BDD路线，同样取得了0抑制物的优异成绩[14]，而长效BDD-rFⅧ BIVV001也已在中国开启了临床研究。

Figure 3. 依托BDD技术FⅧ的不断演进

世界是全长链FⅧ的，也是BDD-rFⅧ的，但是归根结底是血友病患者的，回首FⅧ因子的发展史，为患者提供有效的、安全的和充足的FⅧ，实现人人可及的、安全有效的预防治疗，是当下血友病药物开发最重要的使命。

王书杰 教授

北京协和医院血液内科主任医师、教授

1997年毕业于北京协和医学院，获博士学位

2000年~2002年美国Temple大学医学院，博士后

北京协和医院血友病诊疗中心（HTC）负责人

第8-10届中华医学会血液学分会血栓与止血学组委员

《基础医学与临床》、《国际输血及血液学杂志》、《中国实用内科杂志》、《中华血液学杂志》等杂志编委或审稿专家

专长于出凝血疾病、血液系统疑难疾病的诊治

参考文献

1. Garber K. rFactor VIII deficit questioned. Nat Biotechnol. 2000 Nov;18(11): 1133. doi: 10.1038/81098. PMID: 11062420.

2. Sandberg H, et al. Structural and functional characterization of B-domain deleted recombinant factor VIII. Semin Hematol. 2001 Apr;38(2 Suppl 4):4-12. doi: 10.1016/s0037-1963(01)90103-9. PMID: 11449330.

3. Orlova NA, et al. Blood Clotting Factor VIII: From Evolution to Therapy. Acta Naturae. 2013 Apr;5(2): 19-39. PMID: 23819034; PMCID: PMC3695351.

4. Gruppo RA, et al. Comparative effectiveness of full-length and B-domain deleted factor VIII for prophylaxis--a meta-analysis. Haemophilia. 2003 May;9(3): 251-60. doi:10.1046/j.1365-2516.2003.00769.x. PMID: 12694514.

5. https://www.ema.europa.eu/en/news/emea-public-statement-refacto-moroctocog-alfa-introduction-change-refacto-drug-product-specific.

6. https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/refacto-af-h-c-232-ii-0059-0068-epar-assessment-report-variation_en.pdf.

7. C R M Hay, et al. The incidence of factor VIII inhibitors in severe haemophilia A following a major switch from full-length to B-domain-deleted factor VIII: a prospective cohort comparison. Haemophilia. 2015 Mar; 21(2):219-26. doi: 10.1111/hae.12563. PMID: 25382829.

8. E Dubé，et al. A prospective surveillance study of inhibitor development in haemophilia A patients following a population switch to a third-generation B-domain-deleted recombinant factor VIII. Haemophilia. 2018 Mar; 24(2):236-244. doi: 10.1111/hae.13410. PMID: 29388742.

9. Jiménez-Yuste V, et al. The pharmacokinetics of a B-domain truncated recombinant factor VIII, turoctocog alfa (NovoEight®), in patients with hemophilia A. J Thromb Haemost. 2015 Mar;13(3): 370-9. doi: 10.1111/jth.12816. Epub 2015 Feb 13. PMID: 25495795.

10. Di Paola J, et al. ReFacto and Advate: a single-dose, randomized, two-period crossover pharmacokinetics study in subjects with haemophilia A. Haemophilia. 2007 Mar;13(2):124-30. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01420.x. PMID: 17286764.

11. Aledort LM, et al. Can B-domain deletion alter the immunogenicity of recombinant factor VIII? A meta-analysis of prospective clinical studies. J Thromb Haemost. 2011 Nov;9(11):2180-92. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04472.x. PMID: 21848690.

12. Coppola A, et al. Safety of Switching Factor VIII Products in the Era of Evolving Concentrates: Myths and Facts. Semin Thromb Hemost. 2016 Jul;42(5):563-76. doi: 10.1055/s-0036-1581102. Epub 2016 Jun 3. PMID: 27257871.

13.https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/factor-viii-article-31-referral-no-clear-consistent-evidence-difference-risk-inhibitor-development_en.pdf.

14. Lalezari S, et al. BAY 94-9027 prophylaxis is efficacious and well tolerated for up to >5 years with extended dosing intervals: PROTECT VIII extension interim results. Haemophilia. 2019 Nov;25(6):1011-1019. doi: 10.1111/hae.13853. Epub 2019 Oct 17. PMID: 31621991; PMCID: PMC6900134.

练一练——2017年临床执业助理医师考前自测试题

1. 重症再障最理想的治疗方法为

A. 雄激素

B. 免疫抑制剂

C. HLA相结合的异基因骨髓移植

D. 糖皮质激素

E. 中医中药

答案：C;

重症再障是治疗困难而死亡率很高的再障类型，是造血干细胞的严重缺陷，只有HLA相结合的异基因骨髓移植才是最理想的治疗方法。

2. 原发性血小板减少性紫癜可出现的改变是

A. BT延长

B. CT延长

C. PT延长

D. APTT延长

E. FDP增高

答案：A;

原发性血小板减少性紫癜的特点是血小板减少，可使BT延长，因无凝血障碍和继发纤溶异常。

3. 引起血管内溶血的疾病是

A. 地中海贫血

B. 脾功能亢进

C. 遗传性球形细胞增多症

D. 异常血红蛋白病

E. 阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)

答案：E;

PNH是后天获得的红细胞膜异常所致的一种持续性血管内溶血，是引起血管内溶血的疾病，其余4项均引起血管外溶血。

4. 下列血液学改变符合再障诊断的是

A. 网织红细胞绝对数正常

B. 中性粒细胞碱性磷酸酶积分增加

C. 凝血时间延长

D. 凝血酶时间延长

E. 骨髓涂片可见巨幼样变的幼红细胞

答案：B;

再障的网织红细胞应该降低，无凝血障碍，骨髓红系只是造血减低，不会有巨幼样变。

5. 下列疾病中不会出现血清铁降低的是

A. 胃大部切除术后贫血

B. 阵发性睡眠性血红蛋白尿

C. 慢性感染性贫血

D. 海洋性贫血

E. 慢性失血性贫血

答案：D;

海洋性贫血是由于血红蛋白的珠蛋白链有一种或几种的合成受到部分或完全抑制所引起的一组遗传性血管外溶血，因而不会出现血清铁降低，而胃大部切除术后铁吸收障碍，阵发性睡眠性血红蛋白尿和慢性失血均丢失铁增多，慢性感染性贫血铁大量贮存均致血清铁降低。

6. 下列各项中与血友病A不相符的是

A. PT正常

B. APTT正常

C. BT正常

D. CT延长

E. TT正常

答案：B;

血友病A是凝血因子Ⅷ遗传缺陷引起的凝血功能障碍性疾病，APTT应该延长。

7. 缺铁性贫血发病过程中最敏感或可靠的检验方法是

A. 血清铁降低

B. 血清总铁结合力降低

C. 平均红细胞血红蛋白浓度降低

D. 平均红细胞体积降低

E. 血清铁蛋白降低

答案：E;

缺铁首先引起贮存铁缺乏，继而血清铁下降，最后发生缺铁性贫血。血清铁蛋白是代表贮存铁，而且测定方法敏感稳定。

8. 贫血时病人皮肤及黏膜苍白，较为可靠的检查部位是

A. 面颊、皮肤和上腭黏膜

B. 手背皮肤和口腔黏膜

C. 耳郭皮肤

D. 颈部皮肤和舌面

E. 睑结合膜、指甲及口唇

答案：E;

贫血时病人皮肤及黏膜苍白，较为可能的检查部位是睑结膜、指甲及口唇，其余部位因受肤色等因素干扰不可靠。

9. 贫血伴骨髓外含铁血黄素颗粒和铁粒幼细胞明显减少的最可能的诊断是

A. 溶血性贫血

B. 铁粒幼细胞性贫血

C. 缺铁性贫血

D. 再生障碍性贫血

E. 营养性巨幼细胞性贫血

答案：C;

骨髓外含铁血黄素颗粒代表贮存铁，铁粒幼细胞的多少与血清铁呈正相关，骨髓外含铁血黄素颗粒和铁粒幼细胞明显减少，说明体内明显缺铁，贫血最可能是缺铁性的。

10. 脾切除对下列哪种疾病治疗最有效

A. 阵发性睡眠性血红蛋白尿

B. 遗传性球形细胞增多症

C. 海洋性贫血

D. 自身免疫性溶血性贫血

E. 重症再生障碍性贫血

答案：B;

遗传性球形细胞增多症切脾后可获得即刻、完全、彻底的治愈，是治疗最有效的疾病，其余4项即使有的可切脾治疗(海洋性贫血和自身免疫性溶血性贫血)，但不首选。

11. 女性，50岁，1个月来不规则高热，伴肝、脾、淋巴结肿大，经抗生素治疗无效，淋巴结活检证实为恶性组织细胞病，首选治疗是

A. COP方案治疗

B. CHOP方案治疗

C. 全身放疗

D. 干扰素治疗

E. 造血干细胞移植

答案：B;

恶性组织细胞病的诊断与恶性淋巴瘤一样，一般均首选CHOP方案治疗，而其余方案均不首选。

12. 男性血友病患者，与正常女性结婚，遗传咨询正确的是

A. 其子女只有男孩正常

B. 其女儿有50%患血友病

C. 其女儿有25%患血友病

D. 其子女只有男孩不正常

E. 其子女均为杂合子

答案：A;

血友病是性染色体隐性遗传的疾病，男性血友病患者的致病基因是在X染色体上，与正常女性结婚后的子女只有男孩正常，而女孩全部为携带者。

13. 男性，62岁，半年多来乏力、头晕。查体：面色暗红，脾大，化验Hb 210g/L，WBC 25×10^9/L，PLT

600×10^9/L，测定血清红细胞生成素低于正常。最可能的诊断是

A. 原发性血小板增多症

B. 慢性粒细胞白血病

C. 真性红细胞增多症

D. 继发性红细胞增多症

E. 相对性红细胞增多症

答案：C;

该题是个病例，特点是老年患者有以红细胞增高为主的全骨髓细胞增殖病，有脾大，而血清红细胞生成素低于正常，均支持真性红细胞增多症的诊断。

14.男性，55岁，半年多来头晕、乏力，面色越来越红，用Cr标记红细胞法测定红细胞容量增多(>36ml/kg)，动脉血氧饱和度>92%。本例若确诊为真性红细胞增多症，查体应发现下列哪个体征

A. 血压高

B. 皮肤出血点

C. 浅表淋巴结肿大

D. 肝大

E. 脾大

答案：E;

诊断是真性红细胞增多症，脾大对诊断有意义，查体应发现脾大，而其余4项无特异性。

15. 男性，55岁，1周来黑便，大便成形，量不多，每日1次。行消化道钡餐造影未见异常，化验血小板500×10^9/L，有巨型血小板，诊断原发性血小板增多症。为迅速减少血小板量，改善症状，首选治疗是

A. 口服羟基脲

B. 口服白消安

C. 口服苯丁酸氮芥

D. 皮下注射干扰素

E. 血小板单采

答案：E;

诊断是原发性血小板增多症，血小板数很高，只有血小板单采能迅速减少血小板量，而其余4种方法均比较慢。

16. 男性，50岁，贫血、牙龈出血半年。查体贫血貌，肝、脾肋下可触及，Hb 50g/L，WBC3.4×109/L，血小板1.6×109/L。血象可见幼红细胞。MCV和MCHC正常。该患者最可能的诊断为

A. 缺铁性贫血

B. 营养不良性贫血

C. MDS

D. 再生障碍性贫血

E. 脾功能亢进

答案：C;

患者肝脾大伴全血细胞减少，最可能是MDS，若想作出诊断还应做骨髓检查等，因血象可见幼红细胞，不支持再障和脾功能亢进，因MCV正常，也不支持营养不良性贫血和缺铁性贫血，而且缺铁性贫血很少有全血细胞减少。

17. 男性，40岁，半个月来不规则高热伴肝脾肿大，化验血呈全血细胞减少，临床高度怀疑恶性组织细胞病，为明确诊断首选的检查是

A. 肝功能

B. 腹部B超

C. 骨髓穿刺

D. 骨髓活检

E. 肝活检

答案：C;

若要明确诊断恶性组织细胞病，一定要找到有诊断意义的恶性组织细胞，骨髓穿刺是首选的检查，若不能确诊时再改为骨髓活检或肝活检。

18. 男性，25岁，1个月来不规则高热，有时伴畏寒和寒战。曾用过抗生素，治疗不好转。查体：发现淋巴结、肝、脾均肿大。化验血呈全血细胞减少。最可能的诊断是

A. 再生障碍性贫血

B. 慢性白血病

C. 恶性淋巴瘤

D. 恶性组织细胞病

E. 毛细胞白血病

答案：D;

该题是个病例，特点是高热经抗生素治疗无效，有淋巴结、肝、脾肿大，伴全血细胞减少，最可靠是恶性组织细胞病，而再生障碍性贫血和毛细胞白血病虽可有全血细胞减少，但无感染时一般不发热，慢性白血病一般不会有全血细胞减少。

19. 末梢血反映骨髓增生程度的最准确指标是

A. 出现有核红细胞

B. 血红蛋白和红细胞计数

C. 网织红细胞百分比

D. 网织红细胞绝对值

E. 红细胞出现豪-周氏小体

答案：D;

网织红细胞是有核红细胞脱核后尚未成熟的一种红细胞，可反映骨髓红系增生情况，也间接反映骨髓造血功能，由于网织红细胞百分数的高低还受红细胞计数的影响，其绝对值相对更可靠。

20. 慢粒急变最常见的类型是

A. 急性粒细胞白血病

B. 急性淋巴细胞白血病

C. 急性单核细胞白血病

D. 急性混合细胞白血病

E. 中枢神经系统白血病

答案：A;

慢粒急变最常见的类型是急性粒细胞白血病。

21、男性，38岁，1月来乏力、食欲差，左上腹胀痛。查体：肝肋下3cm，脾肋下10cm，血红蛋白70g/L，白细胞260×109/L，血小板210×109/L，白细胞分类：中性粒及晚幼粒细胞为主，中性粒细胞碱性磷酸酶活性减低，首选治疗 【A】

A、羟基尿

B、三代头孢

C、脾切除

D、DA方案

E、保肝治疗

22、男性，16岁，3天来左膝关节肿胀。自幼于外伤后易出血不止。查体：皮肤粘膜未见出血及紫癜，出血时间2分;凝血时间30分，凝血酶原时间正常，疾病分类应为 【B】

A、纤维蛋白生成障碍

B、凝血酶生成障碍

C、血小板异常

D、凝血活酶生成障碍

E、血管壁功能异常

23、性，28岁，心慌、帕热、多汗、消瘦、易饿4个月，甲状腺弥漫性Ⅰ度肿大，血TSH降低，T3和T4增高，诊为甲亢。他巴唑每天30mg，20天后血白细胞2.2×109/L，中性粒细胞1.0×109/L.甲亢的下一步治疗易选 【B】

A、他巴唑剂量减半再用

B、他巴唑与升白细胞药合用

C、改用丙基硫氧嘧啶

D、核素131Ⅰ治疗

E、白血球恢复正常后立即手术治疗

24、女性，44岁，健康体检发现甲状腺肿大就诊，查体甲状腺对称性Ⅱ度肿大，表面不平，中等硬度，无触痛，无血管杂音，心率78次/分，拟诊慢性淋巴性甲状腺炎，有助于确诊的首选检查是 【B】

A、TSH、FT3、FT4

B、抗甲状腺抗体

C、甲状腺B超声

D、甲状腺吸131I率

E、甲状腺CT

25、男，45岁，身高171cm，体重85kg，口服葡萄糖耐量试验血糖结果：空腹6.7mmol/L，1小时9.8 mmol/L，2小时7.0 mmol/L.结果符合 【B】

A、正常曲线

B、空腹血糖受损

C、糖耐量低

D、1型糖尿病

E、2型糖尿病

26、女性，48岁，发热伴对称性多关节肿痛，晨僵3个月，查ANA低滴度阳性，RF(+)和IgG补体升高，最可能的诊断是 【C】

A、多肌炎

B、系统性红斑狼疮

C、类风湿关节炎

D、干燥综合征

E、混合性结缔组织病

27、男性，26岁，与其父吵架后服敌敌畏60，30分钟后被家人送到医院，神志清楚，治疗过程中最重要的措施是 【E】

A、静脉注射安定

B、应用阿托品

C、应用解磷啶

D、应用水合氯醛

E、彻底洗胃

28、男性，44岁，发现HBsAg阳性9年，时有增高，近3周来食欲下降，尿黄，明显乏力，齿龈出血，近2周尿少。查体：神清，扑翼样震颤(+)，化验：ALT176U/L，TBIL432umol/L，PT38秒(对照13秒)，该患者应诊断为 【C】

A、病毒性肝炎乙型慢性重型

B、病毒性肝炎乙型亚急性重型

C、病毒性肝炎乙型慢性重度

D、乙肝后肝硬化

E、病毒性肝炎乙型慢性中度

29、一职工从沿海某城市归来，腹泻1天，10余次，水样便，到市医院求治，疑为肠炎，后大便培养出E1-Tor型细菌。诊断后11小时医师上报疫情，国家要求上报此类传染病最迟不超过 【B】

A、6小时

B、12小时

C、18小时

D、24小时

E、48小时

30、一伤寒患者经治疗后体温渐降，但未降至正常，此后体温再次升高，血培养阳性，属于 【B】

A、复发

B、再燃

C、重复感染

D、混合感染

E、再感染

31、岁儿童，发热、头痛、恶心呕吐2天，嗜睡1天。查体：体温39.5°，浅昏迷，瞳孔等大，对光反应良，颈强(+)，克氏征(+)，胸腹部多个出血点。化验：WBC19×109/L，N85%，最可能的诊断是 【B】

A、结核性脑膜炎

B、流行性脑脊髓膜炎

C、流行性乙型脑炎

D、流行性出血热

E、中毒性细菌性痢疾

32、女性，30岁，3个月来工作较累，近3周出现兴趣缺乏，易疲劳，言语少，动作迟缓，自觉脑子笨，没有以前聪明，早醒，食欲减退，服胀，便秘，全身酸痛，有时感心慌气紧。总觉自己患了不治之症，给家庭带来许多麻烦。你认为该病人最可能的诊断是 【D】

A、焦虑症

B、神经衰弱

C、疑病症

D、抑郁症

E、心身疾病

33、女性，19岁，大学一年级新生，从山区来到城市上学，自述不能见马路上的汽车，当汽车经过时，总感觉汽车很可能撞上自己，因此十分恐惧，来心理门诊就诊，最好采用的方法是 【D】

A、自由联想

B、厌恶治疗

C、生物反馈

D、系统脱敏

E、梦的分析

34、女性，55岁，国家公务员，30年来因丈夫(高级工程师)有外遇，夫妻感情不佳，总想离婚，但又总舍不得孩子，又怕丢面子，来到心理咨询门诊，想问心理咨询师，离婚还是不离婚好?此时心理咨询师最应注意的原则是 【D】

A、回避原则

B、灵活原则

C、耐心原则

D、综合原则

E、中立原则

35、男性，19岁，无业青年，父亲是生意人，该青年5年来一直在购买收藏女性的高跟鞋而感到满足，而且晚上要抱着高跟鞋睡觉，在心理咨询门诊诊断为"恋物癖"，对此类患者的治疗方法最好选择 【B】

A、人本主义

B、厌恶治疗

C、自由联想

D、系统脱敏

E、梦的分析

36、在一项队列研究中，非暴露组150名中15人患高血压，暴露组200人中30人患高血压，归因危险度为 【D】

A、0.15

B、0.1

C、1.5

D、0.05

E、0.25

37、男性，40岁，腹痛、发热48小时，血压80/60mmHg，神志清楚面色苍白，四肢湿冷，全腹肌紧张，肠鸣音消失，诊断为 【B】

A、低血容量性休克

B、感染性休克

C、神经源性休克

D、心源性休克

E、过敏性休克

38、女性，62岁，诊断胃癌，血压160/100mmHg，中度贫血、消瘦，术前准备不是必要的项目是 【D】

A、纠正贫血

B、改善营养状态

C、检测肝功能

D、血压降至正常

E、血生化检查

39、一产妇分娩时产道出血400ml，血压100/65mmHg，Hb110g/L.因平时身体虚弱，其家属要求输血以补充营养和加快恢复体力，此时正确的处理是 【D】

A、输注全血2单位

B、输注红细胞悬液2单位

C、输注新鲜冰冻血浆400ml

D、加强饮食营养，但不输注任何血液制品

E、输注人血白蛋白

40、男性，18岁右足和右小腿被开水烫伤，有水泡伴剧痛。创面基底部肿胀发红，该病人烧伤面积和深度的诊断为 【C】

A、5%浅Ⅱ°

B、5%深Ⅱ°

C、10%浅Ⅱ°

D、10%深Ⅱ°

E、15%浅Ⅱ°

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膝盖总感觉像是长时间运动一样，总是一种酸麻的感觉_千问健康

膝盖总感觉像是长时间运动一样,总是一种酸麻的感觉,遇到阴雨潮湿天,或遇冷时膝盖就很疼发病时间及原因:半个月左右治疗情况:无治疗想要得到的帮助:这是为什么,有...

MaryFairy美容仪怎么样?

美容仪怎么选?哪种美容仪好?如今科技非常发达,人们的生活质量也越来越高,女性对于护肤的重视程度也提升了一个高度,护肤品已经不是常用的产品,取而代之成为...

走路时像被石头绊一下_千问健康

医生好!我最近走路时右脚有时会像有个石头绊一下一样,其实没有石头,好几次了,请问是什么病?需要怎么检查?谢谢!曾经治疗情况和效果:无想得到怎样的帮助:想得到医...

定性滤纸快速慢速区别?

一、纸质差异:1、快速滤纸,因纸质疏松,斑点易蔓延,适用于Rf值比较大的样本和粘度比较大的展开剂。2、慢速滤纸,斑点不容易蔓延,适用于Rf值比较小的样本和...

请专家帮助，双脚脚踝,小腿都肿胀,手腕关节,脊椎等酸胀,检查_...

性别:女年龄:双脚脚踝,小腿都肿胀,手腕关节,脊椎等酸胀,检查了风湿因子:RF阴性,ASO<200,血液检查的结果超标的部分是:血小板数目312,血小板压积0.306,尿常规结...

双颈部见淋巴结，左侧偏大，请问医生是怎么回事要紧吗_千问健康

双颈部见淋巴结,左侧偏大病情描述(发病时间、主要症状等):发病45天。超声检测:声学描述及测值;双侧颈部检查,均可见数个高低回声,右侧较大者约11*3mm,左侧较大者...

身上起红点血常规正常_千问健康

这一个星期以来身上慢慢的起了一些小红点,去医院检查血常规正常,是怎么回事呢?

甲硝唑对孕妇的影响

[回答]你咨询甲硝唑对胎儿的影响。指导意见:一般的西药(属于化学药品)都有一定的影响,鉴于你的这种短期内用药,一般是没有特别的影响,因为药物在血中的浓...