类风湿关节炎的生物学标志物（1）

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一个自身免疫性的，全身炎症性疾病。常常引起外周多关节肿痛。

在没有发现RA的生物学标志物时，RA跟强直性脊柱炎被认为是一种疾病。当时医学界把强直性脊柱炎叫住中轴型风湿性关节炎。而类风湿关节炎被称作是外周型。

迟到1940年，才有Waaler发表研究论文：外周型的风湿性关节炎病人身上有一个血清标志物。他把这个标志物命名为类风湿因子(rheumatoid factors, RF)。

实际上RF在此之前就已经被人发现。1922年Kurt Meyer在柏林的两名肝硬化和支气管炎患者的血清里发现了它。只是他当时没有联想到跟外周型风湿性关节炎有什么关系。

Waaler针对RF的系列研究，证实了RF是一种抗γ球蛋白抗体（即针对IgG的抗体），而且在大多数的外周型风湿性关节炎病人身上找到了该抗体。

这一系列研究促进了类风湿关节炎（RA）这一疾病的独立。后来的针对强直性脊柱炎的基因研究，以及针对两个疾病的放射学研究都证明，RA跟强直性脊柱炎是两个很不相同的疾病，从而于1966年，美国风湿病学会宣布把两个疾病分别独立。

最早对RF的检测，是注意到人血清里存在导致绵羊红细胞凝集的细胞因子

在发现RA病人身上存在自身抗体---RF后，我们一直在寻找其他的类风湿关节炎的生物学标志物。

本篇除讨论RF外，还有：

了解检验的临床价值很重要

一，类风湿因子

现在很明确，类风湿因子（RF)是针对IgG Fc段的抗体。通常我们检测的是IgM型的RF，但实际上也存在IgG、IgA等类型。而且，高滴度的IgG型RF可能预告类风湿血管炎的发生。因此，如有条件做RF的分型检测是有益的。

1，检测方法

最早是采用人血IgG致敏的绵羊红细胞做底物，然后看检测对象的血清是否能引发底物发生凝集反应。

此后有演变出用人血IgG包被皂土颗粒，人血IgG包被乳胶颗粒等，从而替代绵阳红细胞作底物。

北京协和医院在1980年代还比较过用北京厂商的乳胶颗粒、上海的乳胶颗粒、绵羊红细胞的效果。最终发现三者无统计学差异，不过初步数据显示绵羊红细胞敏感性最好。

在今天，我们还有免疫透射比浊法、酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)等等。

目前还没有完全的标准化RF的检测方法。但通常认为，自动化方法(如，免疫透射比浊法、ELISA)往往比人工方法的可重复性更好。

值得注意的是，IgM型的RF血清阳性可以带来很多检验误差。

比如，很多地方在测IgM型新冠病毒血清抗体。但是RF阳性时，可以导致虚假的新冠病毒血清阳性。

注意检测方法的影响

2，类风湿因子的临床意义

目前已知，在不同疾病人群里，RF是阳性的。

现在清楚，约70%～90%的RA病人身上可以检测出RF。其阳性率甚至有时不如混合型冷球蛋白血症、干燥综合征病人。

而且，健康人群里也有一定比例存在血清RF阳性。对那些献血时是健康者，而后转变为RA的人群做研究，约30%血清里发现了RF。

但是，研究也证实，大多数无症状的RF阳性人并不会转变为RA病人。

当RF的滴度越高，RF的类型越丰富多样，那么未来转变为RA的可能性越大。

而始终表现为「低滴度RF阳性」的人群，转变为RA的可能性很低。

哪些人可以有RF阳性？

3，我们什么时候测RF？

不要对任何无症状的看似健康者做RF测定。哪怕对方是一个有类风湿关节炎家族史的健康者。

因为无症状者在做RF检测前，他罹患类风湿关节炎的可能性很小。

已知中国人群的类风湿关节炎(RA）的患病率是0.3%～0.5%。（请注意，并不是发病率。我们很多医学参考书把患病率跟发病率混淆，这是很不应该的。）

RF的特异性约85%；即100个没有RA的人，他们中85个是没有RF，15个有RF阳性。

RA的敏感性约70%；即100个RA病人，其中70个存在RF阳性。

假定10万个普通中国人来做RF检测，患病率是0.5%。也就意味着500人会是RA病人。

那么计算结果如下：

即人群里有14925+350=15275个人存在RF阳性。但真正的RA病人却只有500个。

那么，我们对一个无症状者做RF检测是没有任何帮助的。因为你根本不能从此找出那些可能会发展为RA的病人。

如果大家感兴趣，还可以计算下不同「检验前概率」下的RF检查有多大帮助。限于篇幅，本主题不再讨论。

参考资料：

1，《Firestein & Kelley’s Textbook of Rheumatology》（第 11 版）,

2，《Rheumatology》（第 7 版）

3，Uptodate 临床顾问

风湿亭｜常见类风湿关节炎化验单不会看？这次把秘诀教给你

开栏语：

人们常说的风湿，中医称之为“痹病”，其发生与人体正气不足，感受风、寒、湿、热之邪密切相关。如何顾护正气，有效避免外邪的入侵？“风湿亭”将每周推送有关风湿防与治的科普知识，教您远离风湿，为筋骨强壮保驾护航！

医学指导：

广东省中医院风湿科主任医师 何羿婷

类风湿关节炎（RA）

是一种病因未明的慢性

以炎性滑膜炎为主的系统性疾病

RA实验室检验指标

对帮助诊断疾病

制定治疗方案

判断治疗效果

检测病情

评估预后及检测药物的副作用

均具有非常重要的意义

但是

大部分检验项目

对很多病人都十分陌生

故本期为大家带来RA常见的检验知识

类风湿因子（RF）

RF是血中的一种免疫球蛋白，是以变性IgG为靶抗原的自身抗体，最初发现于RA患者中且在RA患者中滴度较高、延续时间较长。但是，若是存在变性IgG，且机体产生抗变性IgG自身抗体，其血清也可被测出RF，可见RF并非是RA的特异性自身抗体。

正常值：阴性（0-20 IU/ml）

RF阳性意义：

✦ 可见于类风湿关节炎、干燥综合征、硬皮病、系统性红斑狼疮（SLE）、慢性活动性肝炎等；

✦ 类风湿关节炎患者活动期RF阳性率约70%，RF是诊断该病的重要指标之一，但不是唯一的标准；

✦ RF数量（滴度）一般与RA活动性和严重性成比例，RF越高，骨侵蚀发生率越高。

记住：RF（+），不一定是RA；RF（-），也不能排除RA的诊断 。

红细胞沉降率（血沉，ESR）

ESR是指红细胞在一定条件下沉降的速度，为疾病急性期反应物之一，可反映组织损伤和炎症的存在和程度，但对于疾病的诊断没有直接的意义。血沉是由多种因素相互作用的结果。

参考范围：魏氏（Westergren）法：成年男性0-15mm/h 成年女性0-20mm/h。

临床意义（血沉增快）：

✦ 可见于风湿病处于活动或病情活动，如急性风湿热、类风湿性关节炎、风湿性关节炎等；

✦ 可见于系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症、慢性肾炎或肝硬化等原因导致高球蛋白血症；

✦ 全身或局部感染、恶性肿瘤、组织受损或坏死等均可出现ESR增快；

✦ 妊娠期、月经期的妇女可出现ESR增快。l

因此，当ESR出现异常时，需要注意排除其他原因，才可考虑风湿病是否活动。

超敏C反应蛋白（hs-CRP）

hs-CRP是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物。

参考范围：（0-6 mg/L）

临床意义：

✦ 可一定程度反映炎症感染情况及临床疗效，与血沉相似；

✦ 类风湿活动期其与血沉相平行，可明显增多，但相对血沉增快来的早、去的也快；炎症缓解期和用抗风湿药后，转阴或消失比血沉快；

✦ 若停用激素后已转阴的hs-CRP又阳性时，提示病变活动仍在进行；

✦ 全身或局部感染、恶性肿瘤、心肌梗死、心功能不全等也可出现hs-CRP升高。

因此，当hs-CRP出现升高时，不一定与风湿病活动相关 。

抗链球菌溶血素O（ASO）

ASO是A族链球菌的代谢产物之一，可以溶解人红细胞，具有很强的抗原性。

参考范围 ：阴性，成人（0-200 IU/ml）

正常值因试剂盒、年龄、季节、气候、链球菌流行情况，尤其地区而有所差别。

临床意义（阳性）：

✦ 说明近期可能存在链球菌感染，少部分健康人群血清中ASO亦可出现升高；

✦ 若存在A族链球菌感染，ASO滴度约在感染1周后开始升高，3~6周达到高峰，可持续数月；

✦ 在风湿性疾病中可见于风湿热，但不是所有的ASO阳性都是风湿热。

抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）

CCP是一种环状聚丝蛋白的多肽片段，以IgG型为主的抗体，对类风湿关节炎（RA）具有较高的敏感性和特异性，是RA早期诊断的一个高度特异指标。

临床意义（阳性）：

✦ 对于RA诊断的特异性高达90%以上；

✦ CCP阳性可用于预测严重破坏的类风湿关节炎；

✦ CCP对于类风湿关节炎的早期确诊及预后评估有重要意义。

抗角蛋白抗体（AKA）

临床意义（阳性）：

✦ AKA对于早期RA诊断有一定价值诊断；

✦ RA诊断特异性高达90%，阳性率约30%，由于敏感度较低，阴性结果不能排除RA的诊断；

✦ AKA与RA病情活动相关，阳性者在关节肿胀指数、关节压痛指数、休息痛、晨僵时间、关节损害等方面均较阴性者更严重。

抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA）

临床意义（阳性）：

✦ AFA对于早期RA诊断有一定价值诊断；

✦ AFA阳性者病情进展较AFA阴性者快，骨破坏更严重；

✦ AFA与疾病活动性有关。

当然

类风湿关节炎的化验单所代表的意义

远远没有上述的那么简单

本期仅做简单的介绍

切记

当碰到有问题的化验单时

第一时间请教医生

才是最好的办法哦

供稿：周颖燕 陈嘉杰

编辑：王军飞 责编：宋莉萍

给我好看的人

越来越好看

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