紫光集团重组入围方，智路建广联合体又一力作

一个本土科技航母群浮出水面！

昨晚，全球最大的半导体封测企业日月光宣布：中关村融信产业联盟旗下智路资本再出手以14、6亿美元收购日月光在中国大陆所有封测工厂！这个收购震惊了半导体产业！

日月光集团成立于1984年，1996年在美国纳斯达克上市，它可以提供包括芯片前道测试及晶圆针测到晶圆封装、材料和成品测试的测试服务，其全球总部位于高雄市楠梓区楠梓科技产业园区，分公司遍及中国大陆、韩国、日本、马来西亚、新加坡、墨西哥、美国及欧洲多个主要城市，是目前全球最大封装与测试大厂。

目前日月光集团在中国大陆的上海市（ASESH）、苏州市（ASEN）、昆山市（ASEKS）和威海市（ASEWH）设有半导体封装、测试、材料、电子厂。2021年9月9日，日月光集团公布8月财报，实现营收504.5亿元新台币，环比增长8.54%，同比增长20.28%

日月光可以提供扇出型晶圆级封装（FOWLP），晶圆级芯片尺寸封装（WLCSP）、倒装芯片封装（flip chip）、系统级封装（SiP） 在内的多种封装服务，尤其是在SiP、2.5D 封装领域深耕多年，日月光是首先量产SiP封装的公司之一，很多可穿戴芯片方案选择日月光的SiP服务。日月光也提供全面的半导体测试服务，包括前端工程测试，晶圆探测，逻辑/混合信号/ RF /（2.5D / 3D）模块和SiP / MEMS的最终测试以及其他测试相关服务，笔者认为这项收购对于推动本土封测发展有非常重大的意义。

该收购也让一个本土科技航母群浮出水面！这个航母群就是智路建广联合体 ！而智路资本和建广资产在这个航母编队中担任双旗舰！

在日益紧张的国际经贸环境冠疫情造成世界经济更加不确定的大背景下，中国半导体、移动通信、高端装备等硬科技产业更需要有战略思维，国际视野的大实业平台加入，从近几年的收购来看，智路资本建广资产经过数年的布局，已经从投资之王转向实业航母！这艘航母几年来布局半导体全产业链，投资总额逾千亿，并将一批优质国际半导体资与本土相结合，有力推动了本土核心技术产业的崛起！

过去几年，智路建广联合体通过控股型收购和产业管理运营的双轮驱动，已经形成了一个大型集团，产值数百亿，利润几十亿，员工三万人，拥有全球十几家工厂，几十个研发中心和销售中心，它堪称是中国最大的综合性硬科技及半导体产业集团！

我们先说说航母群的大型补给舰---中关村融信产业联盟，这个联盟聚集了全球集成电路各细分领域龙头企业、终端应用企业及国内知名金融机构共计约200 家会员单位，包括很多知名的半导体公司和投资机构如长电科技、中芯国际、京东方、韦尔半导体、北京君正、泰瑞达等等，联盟宗旨是：“加强产业战略布局研究，支持产业生态发展，建立高效的投融资平台和协作交流平台”，该联盟深度布局半导体全产业链，投资和并购了多家拥有核心技术的全球领先企业，旗下投资机构曾完成中国半导体海外并购项目安世半导体的收购，构建涵盖研发、设计、制造、封装、测试、设备、材料、应用等全链条产业生态体系，会员企业年总产值超万亿元，近日，粤港澳大湾区融信联盟来落地成立了总投资300亿的广大融智产业集团！

再说说这个航母群的双旗舰智路资本和建广资产，它们堪称是中国最具战略投资能力的机构！建广资产成立于2014年，智路资本成立于2015年，两家机构的运作模式是将国外优质的资产收购，且多数是100%控股，收购标的涉及半导体ODM，IC设计、封装、材料、工业软件等，几年来的投资总额超过千亿！智路建广联合体更注重投后管理和协同，收购后吸引优秀的本土公司共同参与运营管理，将优质的技术、资产和本土的优势完美结合。

一个经典的案例就是对NXP标准产业业务的收购，2016年6月，转型中的荷兰恩智浦半导体决定出售其标准产品业务，中关村融信金融与信息化产业联盟旗下的建广资产联合智路资本击败竞争对手共同出资27.5亿美元从恩智浦半导体手中购得这个业务，在此基础上成立了Nexperia公司即安世半导体。

安世半导体是一笔难得的优质资产，其在分立器件、逻辑器件及PowerMOS领域处于行业领先地位。恩智浦半导体2015年全年营业收入是61.01亿美元，其标准品业务营业收入达12.41亿美元，占比约为20.34%，安世半导体集设计、制造、封测于一体，是典型的IDM公司，年产销元器件近1000亿颗！从细分市场全球排名看，安世半导体二极管和晶体管排名第一，逻辑器件排名第二（仅次于德州仪器），ESD保护器件排名第二，小信号MOSFET排名第二，汽车功率MOSFET排名第二（仅次于英飞凌半导体）。

如此优质的资产能收购成功不但弥补了本土半导体在模拟、功率器件上的的短板，也为联盟投资机构的合作伙伴创造了价值！收购以后，安世半导体通过投后管理，2019年营业额接近15亿美元，自身得到了大幅增长，此外，闻泰科技在收购了安世半导体大部分股权之后，利润率大幅度飙升，2019年在中国A股市场，闻泰科技一路飚涨，市值迅速突破千亿。

安世半导体的收购实现了真正的多赢，堪称是资本运作的典范！

在这次收购中，合肥政府的基金也参与其中赚的盆满钵满，所以，合肥政府的第一个成功投资案例的幕后英雄是智路和建广联合体！

2015年建广资产还拿下了恩智浦（NXP）的功率半导体瑞能和射频功放（RF Power）业务安谱隆，智路建广的收购是放眼全产业链，力争将优质的资产转本土化，即便是欧美加强了对中资的收购之后，也有很多成功案例。

如2020年7月28日，全球最大后端封装设备供应商ASM PACIFIC(00522-HK)于港交所发布公告称，已经与融信产业联盟核心成员智路资本牵头的财团共同投资建立高科技合资企业，该合资企业由智路资本控股，将专注于为存储器、模拟芯片、微控制器和汽车芯片等提供引线框架。

引线框架的主要功能是为芯片提供机械支撑载体，并作为导电介质连接IC外部电路，传送电信号，以及与封装材料一起，向外散发芯片工作时产生的热量，成为IC中极为关键的零部件，IC的许多可靠性性能都是由封装的性能决定的。全球引线框架市场规模达30亿美元，市场稳定，且没有其他材料或技术可以完全替代引线框架。ASM引线框架主要应用于存储器、模拟IC( power devices)、微控制器和汽车芯片。

而中国是全球最大的引线框架市场，随着集成电路需求增大，引线框市场在持续增长中，预计未来五年中国引线框架行业市场规模将继续以11.8%的增长率增长，2023年市场规模将达到261.9亿元。此次收购有重大战略意义，ASM引线框架事业部的专利技术可使本土公司在引线框领域一跃成为全球领先，并充分利用ASM核心工艺和本土规模优势抢占日本及台湾地区公司的市场份额，进一步提升中国市场占有率，在半导体后端封测领域积累优势。

最新的消息是自收购后，ASM营收大幅度增长！

2020年7月，智路资本还收购了一笔传感器优质资产——全球著名跨国集团西门子将旗下高端核心元器件制造企业 Huba Control。Huba Control 是一家全球领先的、专注于压力测量技术的专业公司，产品涵盖压力传感器芯片、压力传感器和流量传感器，主要客户包括西门子、博世和施耐德等行业巨头。

2020 年 9 月，智路资本全资收购全球第七大集成电路封测企业、第三大汽车电子封装测试企业新加坡联合科技公司（UTAC），将全球领先的车规级、晶圆级封装技术引入烟台，在烟台开发区建设全球一流的封测基地及研发中心。

2020年 智路资本投资了北美一家半导体IP公司,并于2021年成功上市,为智路资本创造了数倍的投资回报。用户包括三星、英特尔、苹果、台积电等世界领军企业。

2021年,建广资产战略投资深圳文思海辉信息技术有限公司(后来更名为深圳建广数科科技有限公司)。结合建广资产正在布局的SMART产业链,建广数科将为建广资产已投企业搭建以智能制造为核心的信息化管理平台,携手打造数字化创新解决方案的试点工程。

前不久，智路资本又宣布收购全球排名前四的半导体载具供应商——ePAK。ePAK成立于1999年，在全球设有九个销售和应用工程办事处，在中国深圳建立了世界级规模的制造及设计中心，以支持公司全球零库存生产的分销网络。ePAK的产品销往众多全球顶级客户，包括半导体公司，系统OEM集成商，IC封装测试运营商。半导体产业链客户超过了500家，前10大客户均保持了15年以上的合作关系。2021营收体量预计超1亿美元，并连续多年实现高增长。

做好投后管理和协同

不同于传统的财务投资，智路建广联合体更注重投后管理和协同，让收购的标的大幅度增值！˙智路资本和建广资产通常的做法在某一方向投资核心企业,之后再围绕其上下游进行布局,采用收购、合资与合作等多种形式打造产业生态体系。例如其收购的安世半导体在收购前的每年营收增长2%，收购2年后，其营收增长50%！利润增长70%，并和闻泰科技合并！助力闻泰成功转型！

其投资瑞能业绩增长很快，远高于在nxp体制内的速度！

2016年,建广资产投资了国内领先的图像传感器芯片设计企业思比科半导体,帮助企业快速成长,并于2019年与豪威科技一起并入产业联盟理事单位上市公司韦尔半导体,获得9倍投资回报！

UTAC在收购前连续亏损，在智路建广100%控股后，其营收从7亿美元飙升到15亿美元！ASM在收购后，营收从全球第四上升到全球第二！

这样的操作，让这些被收购标的成为智路建广航母群的各类护卫舰，让航母群规模日益扩大！

回顾智路资本和建广资产的收购轨迹可以发现，自2015年以来，它们通过投后管理一步步发展成业务覆盖包括芯片设计、制造、封装、测试、材料和应用软件等领域的半导体产业集团。

此外，智路建广联合体在多年的投资活动中，积累了非常多的产业资源，而它控股的企业本身也有非常多的有影响力的客户，例如ASM和全球大部分重要企业合作，而UTAC的客户均为全球半导体大厂，包括ADI、松下、Sony、TI、On、Elmos、ST、Microchip、Maxim等巨头客户，而且大部分都保持着超过10年以上的合作关系，行业内具有良好的质量口碑以及信任度。

此外，UTAC是全球第三大汽车电子器件封测大厂，汽车器件封装领域具有高技术、高质量、高可靠性的要求，门槛较高，该市场此前基本由国外公司把持，少有国内公司可以顺利进入这领域。UTAC多年来一直投资发展汽车技术与工业控制等对质量要求较高的业务，获取大量全球大公司的订单，该部分已经超过公司收入1/3，其技术与质量管理体系的经验是国内比较稀缺的资源。

所以，智路建广联合体堪称是业内最强具备国际视野的产业运营专家，它依托融信联盟，通过控制收购，把控股企业的优质资源与本土需求结合，并再整合控股企业客户的资源，形成更大的资源融合发挥出更大的经济效益！

据传近日智路建广联合体还加入了对紫光集团的破产收购，紫光集团旗下有新华三、紫光国微、紫光同创、紫光展锐、长江存储等一大批优质半导体资产，其主要问题是这些优质资产主要集中在一个平行赛道中，难以形成协同和互补，难以形成纵深赛道，而智路建广联合体则有从设计到材料、制造、封装、测试以及应用上的完整产业覆盖，如果智路建广能够主导重组,则有望把紫光集团半导体业务与融信产业联盟已有的半导体业务布局能够互相协同,业务、团队和产业链都能高度融合,并可以将加大紫光集团的产业纵深，按照智路建广以往的成功操作手法，会赋予紫光集团这些企业更强的发展动能！如果接手紫光，则会给国内产业带来跨越式发展机遇！

昨天，智路建广联合体成功收购日月光大陆资产，智路建广航母群战力再次增加，对于助力本土半导体产业加速发展意义重大！

从血友病A因子替代治疗演变看B区缺失rFⅧ

B区缺失重组人凝血因子VIII

（BDD-rFⅧ）的由来

不同于其它基因重组蛋白，重组FⅧ（rFⅧ）是一个265KD的巨大蛋白，其需要复杂的糖基化修饰，这些因素导致rFⅧ的生产难度远超预期，重组蛋白产量只有其它典型抗体药物千分之一的水平，随着越来越多的血友病患者从血源因子转换为重组因子，药品的供给出现急剧短缺，这引发了美国血友病群体愤怒，他们甚至怀疑相关医药巨头囤积居奇谋取超额利润[1]。

为了解决rFⅧ供给的难题，科学家发现FⅧ包含A1、A2、B、A3、C1和C2等多个功能域，其中B区包含近千个氨基酸但与凝血功能无关，不影响FⅧ在体内与vWF等因子的结合，且不影响其它功能域的二级结构[2]。如果截去B区，rFⅧ的产能就有望得到极大的提升。然而这又是一场艰辛的探索，虽然最初B区缺失的cDNA在细胞系中mRNA转录水平提升了17倍，但蛋白产量仅增加30%[3]。经过多年的摸索，终于有一款截去746-1639位氨基酸的FⅧ序列可以在细胞系中稳定高产，这也为血友病A治疗开启了BDD时代[3]。

Figure 1. BDD序列的探索之路

BDD-rFⅧ与全长链rFⅧ疗效

是否有差异？

BDD-rFⅧ的光荣之路注定也不会平坦，作为新鲜事物，如何标定BDD-rFⅧ活性就遇到了问题。FⅧ活性检测分为一期法和色谱法，最初，由于试剂等因素，BDD-rFⅧ产品ReFacto通过色谱法判定的活性与一期法相比高出50%，依照色谱法标定的ReFacto在上市后遭遇了效价不足的问题，其疗效受到质疑，如2003年这篇综述所说[4]，使用ReFacto治疗的患者因子消耗量增加36%，好在药品厂家迅速升级，重新标定产品，在相同标签的药瓶中增加了20%的蛋白含量，而在之后药品更新换代之际，由于美国FDA采取一期法标定因子活性，ReFacto的继任产品Xyntha®更进一步增加38%因子含量，因此，BDD-rFⅧ疗效现在已不再是问题[5-6]。

两项前瞻性临床研究，证实了与未转换产品的队列相比，由全长链rFVIII转换为BDD-rFVIII后，预防治疗的疗效（AJBR）以及FVIII使用量相当[7-8]。

BDD-rFⅧ与全长链rFⅧ半衰期

是否有差异？

FⅧ在患者体内代谢差异极大，不同患者间FⅧ代谢差异远大于不同产品间带来的半衰期的差异，为保障患者用药的有效性，FⅧ产品的开发之初就需要完成和已上市产品的生物等效性研究，这类研究为同一组患者依次使用两个产品，在完全相同人群中验证产品代谢的差异，可比性较高。BDD产品同样需要完成交叉PK研究，Xyntha®分别与血源因子和Advate®完成交叉PK研究，而NovoEight®也与Advate®完成交叉PK研究，而安佳因®也完成与Xyntha®的生物等效性研究，基于上述研究，目前中国上市的FⅧ皆为标准半衰期产品，其PK参数相差无几，产品间切换并不需要调整药物使用频率[9-10]。

Figure 2. BDD-rFⅧ(ReFacto及NovoEight®)与全长链-rFⅧ（Advate®）生物等效性比较

备注：两项研究均为队列交叉设计，PK参数具有直接可比性

BDD-rFⅧ与全长链rFⅧ抑制物发生率

是否有差异？

既然疗效没有问题，那么抑制物的产生无疑是最受瞩目的话题。抑制物的产生是血友病治疗复杂的并发症，2011年发表的一篇Meta分析[11]，认为BDD-rFⅧ抑制物发生率更高。但是，这篇研究科学性上存在很大的不足，一方面其只涉及到早年单一序列的BDD产品ReFacto和ReFacto AF，完全不能代表BDD整个产品种类 ，近年来NovoEight®、Nuwiq®、安佳因®等一些列同类产品上市，这些新产品在严格的注册研究中都实现了PTP患者0抑制物[12]。其次，抑制物发生存在背景因素多，检查结果异质性大，尤其是大部分抑制物为一过性阳性等问题，并不适宜通过Meta分析进行简单的比较，而上述Meta分析将一年监测一次的上市后研究和频繁监测的注册研究混为一谈，相关数据不具有可比性。欧洲药监局（EMA）2017年也再次重申，不认为存在任何可靠证据，证明不同种类的FⅧ产品存在抑制物产生的差异，所有产品应当分别接受评估[13]。

BDD技术未来应用前景

随着BDD-rFⅧ产品在临床使用经验的积累，其疗效和安全性也越来越受到认可，在当前长效因子和基因技术的开发中，BDD技术已变成当之无愧的主角，走到舞台中央，有趣的是，Bayer公司在其长效因子BAY 94‐9027开发中放弃了全长序列，转投BDD路线，同样取得了0抑制物的优异成绩[14]，而长效BDD-rFⅧ BIVV001也已在中国开启了临床研究。

Figure 3. 依托BDD技术FⅧ的不断演进

世界是全长链FⅧ的，也是BDD-rFⅧ的，但是归根结底是血友病患者的，回首FⅧ因子的发展史，为患者提供有效的、安全的和充足的FⅧ，实现人人可及的、安全有效的预防治疗，是当下血友病药物开发最重要的使命。

王书杰 教授

北京协和医院血液内科主任医师、教授

1997年毕业于北京协和医学院，获博士学位

2000年~2002年美国Temple大学医学院，博士后

北京协和医院血友病诊疗中心（HTC）负责人

第8-10届中华医学会血液学分会血栓与止血学组委员

《基础医学与临床》、《国际输血及血液学杂志》、《中国实用内科杂志》、《中华血液学杂志》等杂志编委或审稿专家

专长于出凝血疾病、血液系统疑难疾病的诊治

参考文献

1. Garber K. rFactor VIII deficit questioned. Nat Biotechnol. 2000 Nov;18(11): 1133. doi: 10.1038/81098. PMID: 11062420.

2. Sandberg H, et al. Structural and functional characterization of B-domain deleted recombinant factor VIII. Semin Hematol. 2001 Apr;38(2 Suppl 4):4-12. doi: 10.1016/s0037-1963(01)90103-9. PMID: 11449330.

3. Orlova NA, et al. Blood Clotting Factor VIII: From Evolution to Therapy. Acta Naturae. 2013 Apr;5(2): 19-39. PMID: 23819034; PMCID: PMC3695351.

4. Gruppo RA, et al. Comparative effectiveness of full-length and B-domain deleted factor VIII for prophylaxis--a meta-analysis. Haemophilia. 2003 May;9(3): 251-60. doi:10.1046/j.1365-2516.2003.00769.x. PMID: 12694514.

5. https://www.ema.europa.eu/en/news/emea-public-statement-refacto-moroctocog-alfa-introduction-change-refacto-drug-product-specific.

6. https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/refacto-af-h-c-232-ii-0059-0068-epar-assessment-report-variation_en.pdf.

7. C R M Hay, et al. The incidence of factor VIII inhibitors in severe haemophilia A following a major switch from full-length to B-domain-deleted factor VIII: a prospective cohort comparison. Haemophilia. 2015 Mar; 21(2):219-26. doi: 10.1111/hae.12563. PMID: 25382829.

8. E Dubé，et al. A prospective surveillance study of inhibitor development in haemophilia A patients following a population switch to a third-generation B-domain-deleted recombinant factor VIII. Haemophilia. 2018 Mar; 24(2):236-244. doi: 10.1111/hae.13410. PMID: 29388742.

9. Jiménez-Yuste V, et al. The pharmacokinetics of a B-domain truncated recombinant factor VIII, turoctocog alfa (NovoEight®), in patients with hemophilia A. J Thromb Haemost. 2015 Mar;13(3): 370-9. doi: 10.1111/jth.12816. Epub 2015 Feb 13. PMID: 25495795.

10. Di Paola J, et al. ReFacto and Advate: a single-dose, randomized, two-period crossover pharmacokinetics study in subjects with haemophilia A. Haemophilia. 2007 Mar;13(2):124-30. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01420.x. PMID: 17286764.

11. Aledort LM, et al. Can B-domain deletion alter the immunogenicity of recombinant factor VIII? A meta-analysis of prospective clinical studies. J Thromb Haemost. 2011 Nov;9(11):2180-92. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04472.x. PMID: 21848690.

12. Coppola A, et al. Safety of Switching Factor VIII Products in the Era of Evolving Concentrates: Myths and Facts. Semin Thromb Hemost. 2016 Jul;42(5):563-76. doi: 10.1055/s-0036-1581102. Epub 2016 Jun 3. PMID: 27257871.

13.https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/factor-viii-article-31-referral-no-clear-consistent-evidence-difference-risk-inhibitor-development_en.pdf.

14. Lalezari S, et al. BAY 94-9027 prophylaxis is efficacious and well tolerated for up to >5 years with extended dosing intervals: PROTECT VIII extension interim results. Haemophilia. 2019 Nov;25(6):1011-1019. doi: 10.1111/hae.13853. Epub 2019 Oct 17. PMID: 31621991; PMCID: PMC6900134.

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