上海羊羽卓进出口贸易有限公司类风湿因子滴度高？小心骨破坏和心肺并发症！
#头条创作挑战赛#
说到类风湿因子（RF），你会首先联系到类风湿关节炎（RA），因为二者名字上的相关性，容易让人错以为RF阳性就是RA，其实没这么简单。
今天，老赵就来捋一捋RF与RA之间的联系，读完本文，你会知道什么是RF，什么是RF阳性，什么是RF高滴度阳性，以及这些对RA诊断有何意义。
（一）什么是RF？
RF其实是变性IgG刺激机体产生的一种自身抗体，因其最初在类风湿关节炎患者血清中发现而命名。
RF的产生原因和机制目前还不清楚，认为其可能由于病毒、支原体等持续感染刺激机体产生了抗体（即免疫球蛋白IgG），当抗原与抗体结合形成复合物，使自身的IgG变性，变性的IgG又成为新的抗原，促使机体再产生抗IgG的抗体（即抗抗体），这种抗变性IgG的抗体（主要为IgM，部分为IgG）就是RF。
（二）RF会出现在哪些疾病中？
RF不是RA的专属，许多其他疾病乃至健康人群的血液中也能检出RF。RF常出现在以下疾病中：
01 / 感染性疾病
如细菌性心内膜炎、乙肝、丙肝、结核、麻风等感染性疾病，可检测到RF。慢性感染，是RF升高常见的原因，查出RF高应注意：
回顾和检查目前是否存在乙肝、丙肝、HIV以及梅毒感染，完善EBV-DNA检查筛查EB病毒感染。有消化道症状者应进行尿素呼气试验检查幽门螺杆菌。有呼吸道症状怀疑结核感染时进行胸部CT。也需要注意排除潜在感染，如心脏彩超检查除外感染性心内膜炎。02 / 自身免疫性疾病
既包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、多发性肌炎等风湿免疫病：
干燥综合征——75%至95%干燥综合征存在RF升高。混合性结缔组织病——50%至60%混合性结缔组织病存在RF升高。系统性红斑狼疮——15%至35%的红斑狼疮RF升高。多发性肌炎或皮肌炎——5%至10%存在RF升高。如果是这一类疾病，除了关注有无关节疼痛外，还要注意皮疹、皮肤红斑、肌肉酸痛、口干、眼干、反复血栓形成等症状。
此外，还有一些广义的自身免疫病，如混合型冷球蛋白血症（Ⅱ型和Ⅲ型）、原发性胆汁性肝硬化，以及良性或恶性肿瘤等疾病也能引起RF升高。
值得注意的是，高达4%的年轻健康个体也能发现RF升高，在老年人群中，RF阳性率更是超过了5%。与健康的老年人相比，患糖尿病、痛风等慢性病的老年患者更容易出现RF阳性。
（三）类风湿因子阳性的临床意义
01 / RF多高为阳性/高滴度阳性？
依据世界卫生组织国际标准W1066，RF的标准值为25 IU/ml，而这个正常值上限（ULN）就是确定低滴度阳性和高滴度阳性的参照值。
RF检测结果低于ULN为阴性；RF检测结果＞1倍ULN，但≤3倍ULN为低滴度阳性；RF检测结果＞3倍ULN，为高滴度阳性。02 / RF阳性用于哪些疾病的临床诊断？
目前，RF升高/阳性，仅对关节疼痛患者、有风湿病家族史的健康人群及自身免疫性疾病患者有一定的临床意义。而对于慢性感染等其他疾病的诊断，则不具有临床意义。
03 / RF阳性在风湿病中的公式应用
关节痛涉及的疾病非常多，RF阳性也能出现在多种疾病中，但二者同时出现，再结合家族史、病症、其他抗体检查等“证据”，就能让患者的诊断更清晰明朗，比如：
RF阳性+关节痛+抗CCP抗体阳性≈类风湿关节炎；
RF阳性+关节痛+银屑病病史/家族史≈银屑病关节炎；
RF阳性+关节痛+口干眼干/抗SSA、SSB阳性≈干燥综合征。
当然，这些RF阳性的公式仅供参考，疾病的诊断仍以实际诊断为准。
04 / RF阳性/高滴度阳性对RA的临床意义
首先明确的是，类风湿因子高并不等于类风湿关节炎，而类风湿关节炎并不一定有类风湿因子高。
RF在RA患者中的阳性率约为70%~90%，少部分患者并不会测出RF阳性。即便测出RF阳性，但没有关节肿痛不适的症状，或者即便有多年偶发性的关节酸痛不适，但炎症指标（血沉、C反应蛋白）正常，也不能诊断为类风湿关节炎。
诊断类风湿关节炎，除了类风湿因子，还要结合家族史、病史、体征、炎症指标、自身抗体、影像学检查等多个依据，不是哪一种指标就能“拍板”的。
类风湿关节炎分类标准和评分
关于RF阳性和高滴度阳性要重视以下几点：
RF定量结果越高，临床意义越大，诊断的特异性越高；RF检测可包括IgM、IgG和IgA等不同类型抗体，目前临床以检测IgM为主；高滴度IgM与RA进展和预后不良有关，IgG与RA患者的滑膜炎、血管炎和关节的症状有关，IgA与RA患者关节炎症状的严重程度及骨质破坏相关。不典型关节痛而又未达到RA诊断标准的患者，如果抗CCP抗体阳性，3年内诊断RA的可能性高达90%；高滴度抗CCP抗体或RF阳性的RA患者，更容易发生骨破坏，合并心血管疾病、肺间质病变等关节外表现，是RA预后不良因素。使用RF和抗CCP抗体诊断RA
类风湿因子升高就是风湿病？别慌！医生教你看
*仅供医学专业人士阅读参考
类风湿因子升高该怎么办？
类风湿因子（Rheumatoid Ractor，以下简称RF）不建议作为体检常规，但仍有部分机构将该项指标列入体检项目，导致很多人因为体检发现RF升高而反复求诊。患者关节酸痛去检查发现RF升高，因为不能排除类风湿关节炎而担心，这样的情况不在少数。虽然患者总是被告知 “RF升高而无关节肿痛等不适并不能诊断为类风湿关节炎，不必治疗”。但不明原因的RF升高，尤其是高滴度或进行性升高的RF，仍是患者心中的一根刺。理论上，RF升高可能是B细胞过度活化和的结果，风湿病、慢性感染和肿瘤性疾病均可引起RF升高。RF升高并非总是空穴来风，应该充分理解患者的焦虑，给予安慰和支持。虽然医学问题没有标准答案，但是解决问题可分为以下四个步骤：1. 检查结果是否可靠？2. 捋清楚患者的基础情况3. 讨论RF升高的可能原因以及风险4. 检查清单明确检查的可靠性
首先，尽管没有一种技术比其他技术具有明显的优势，但对RF检测而言，自动检测方法，例如比浊法、免疫比浊法和酶联免疫吸附测定 (ELISA)，往往比手动方法更具可重复性。幸运的是自动检测方法已经广泛使用，多数情况下不必因检验方法不当而感到忧虑。 部分机构会在检验单上标准检验方法，如：其次，由于各个实验室RF的测量没有完全标准化，不同的测定法在各大实验室都广泛使用。因此，同一个患者在不同的实验室或使用不同的检测方法，可能会有不同的结果。 多次检查得出“进行性升高”前，应该留意检查是否在同一个实验室，使用同一种方法下进行。
再次，RF往往和炎症指标血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）联合检测，应该除外急性感染的影响。如果患者检查时处于发热、急性上呼吸道感染等情况，应该等感染好转后复测。
推荐阅读
要是临床炎症指标血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）检测阳性，能提示哪些疾病？
捋清患者的基础情况
捋清楚患者的基础情况是是进一步决策的前提。
除了尽可能详细地查看检验单以外，仔细查体，讨论患者的年龄相关风险，回顾基础疾病的治疗情况，回顾慢性感染和肿瘤筛查是否到位，询问家族史、吸烟史、手术史、主观不适症状和体察患者的焦虑程度，都是风险评级和检查制定的依据。
医生应该预留充足的时间和患者仔细讨论，和患者共同决策。
讨论RF升高的可能原因以及风险 对于RF升高，而无关节肿痛等不适的患者。如果炎症指标（ESR、CRP）也正常，即使存在多年偶发的关节酸痛不适，也不能诊断类风湿关节炎。然而我们面临的常常不是非黑即白的情况，风湿类疾病、非风湿类疾病和健康个体都可能出现RF升高：
▎ 第一：风湿类疾病 1.未来发展为类风湿关节炎的可能 虽然目前尚不能诊断类风湿关节炎，患者更担忧的是未来发展为类风湿关节炎的风险，尤其是存在不典型的关节痛的情形时：RF升高有没有可能是类风湿关节炎早期的表现？RF虽然名为类风湿因子，但RF对无关节炎的类风湿诊断特异性较差，绝大多数RF阳性的无症状患者不会进展为类风湿关节炎。除了RF以外，抗CCP抗体、抗AKA抗体也是类风湿关节炎的抗体。相对于RF，抗CCP抗体对于早期不典型类风湿关节炎有更好的预测性。有研究表明，不典型关节痛又未达到类风湿关节炎诊断的患者，如果抗CCP抗体阳性，那么3年内诊断类风湿关节炎的可能性高达90%。RF阳性的人未必会成为类风湿关节炎，但抗CCP抗体阳性的人有很大可能成为类风湿关节炎。
另外，基于一般人群的研究表明，如果一种以上的类风湿关节炎抗体持续升高并且RF水平较高时，一些RF阳性的健康人会随着时间的推移而发展为类风湿关节炎。
患者可以和医生讨论既往关节肿痛的情况、家族史以及担忧的问题，必要时进一步完善抗CCP抗体、抗AKA抗体、CRP、ESR等检查。2.其他风湿类疾病（自身免疫病） 除了类风湿关节炎以外，许多狭义上的自身免疫病，也会出现伴随RF升高，如：干燥综合征：75%至95%干燥综合征存在RF升高。混合性结缔组织病：50%至60%混合性结缔组织病存在RF升高。系统性红斑狼疮：15%至35%的红斑狼疮RF升高。多发性肌炎或皮肌炎：5%至10%存在RF升高。除了需要关注有无关节痛外，皮疹、皮肤红斑、肌肉酸痛、口干、眼干、肌肉酸痛、反复血栓形成、反复胎停等主诉可能是支持上述诊断的依据之一，应该仔细回顾病史和查体。除了查体和问诊，上述情况均可以通过完善ANA、ENA12项、补体C3/C4来寻找依据。需要注意的是，免疫抗体的准确性和检测方法等和客观条件相关，医生应该对检验结果/检验方法的可靠性做到心中有数，必要时选择可靠检验机构/方法复测。3.广 义自身免 疫病范畴的疾病 （1）混合型冷球蛋白血症（II型和III型）： 40%至100%混合型冷球蛋白血症存在RF升高。完善冷球蛋白的试验可以辅助诊断。医生可以和检验师沟通冷球蛋白的试验检测的细节，以确保检查报告的可靠性：检测冷球蛋白，将10至20mL的血液吸入已预热至37ºC且不含抗凝剂的注射器和/或收集管中预热（不预热可能会导致假阴性结果）。在37°C下凝固半至1小时后，通过在37°C下离心分离血清，置于刻度 (Wintrobe) 管中，并冷藏（4°C）以使冷球蛋白沉淀。在I型冷球蛋白血症中，沉淀通常在24小时内（有时不到90分钟）出现。但通常需要3-5天才能完全沉淀，特别是混合型冷球蛋白，部分II型和III型冷球蛋白需要长达7天才能沉淀。（2）原发性胆汁性肝硬化： 原发性胆汁性胆管炎可能表现为无症状的RF升高，不一定都伴随疲劳和瘙痒等症状。此类患者常见的实验室检查异常包括碱性磷酸酶升高、抗线粒体抗体 (AMA)、抗核抗体 (ANA) 和高脂血症。其他发现可能包括转氨酶轻度升高和胆红素水平升高。▎ 第二：非风湿类疾病
除了风湿病以外，非风湿类疾病，如慢性感染、肿瘤性疾病也会引起RF的升高：
1.慢性感染
这是RF升高的常见原因，应回顾和检查目前是否存在乙肝、丙肝、HIV以及梅毒感染，完善EBV-DNA检查筛查EB病毒感染；有消化道症状者者进行尿素呼气试验检查幽门螺杆菌；有呼吸道症状怀疑结核感染时进行胸部CT；也需要注意排除潜在感染，如心脏彩超检查除外感染性心内膜炎。
2.良性或者恶性肿瘤
（1）良性肿瘤：炎症或纤维化肺部疾病，如结节病可表现为RF升高，建议结合胸部CT、全身情况判断。（2）恶性肿瘤：实体瘤患者可表现为无症状RF升高。是否进一步积极排查应结合患者的年龄和风险因素和患者共同决议。（3）血液系统疾病：血液系统肿瘤尤其是B细胞肿瘤患者可伴RF升高。初筛可关注患者淋巴结查体以及血常规、乳酸脱氢酶、免疫球蛋白等结果。▎ 第二：健康个体变异高达4%的年轻健康个体发现RF升高。美国的一项大型代表性人群研究中，5%的老年人存在RF阳性。与健康的老年人相比，患糖尿病、痛风等慢性病的老年患者的更容易出现RF阳性。
讨论结束后，可根据患者个体情况列出可考虑的检查清单。
比如，对于“60岁男性，RF进行性高滴度升高，无关节痛。有糖尿病病史，吸烟40年，每天25支，未行年龄风险相关肿瘤筛查、既往慢性感染情况不明”的患者，可建议完善：
血常规、尿常规、肝肾功能、血脂、碱性磷酸酶、LDH、胆红素、淀粉酶；
免疫：抗CCP抗体、抗AKA抗体、ESR、CRP、ANA、ENA12项、抗线粒体抗体 (AMA)、 补体C3补体C4、免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA、IgE）；
冷球蛋白的试验；
感染：乙肝五项、丙肝抗体和HIV、梅毒、EB病毒DNA定量，C13幽门螺杆菌呼吸试验，心脏超声；
肿瘤：甲状腺超声、前列腺超声、胸部+上腹部CT，胃肠镜。
总之，针对类风湿因子升高，并没有标准答案。是否需要进一步系统开展上述检查，应该结合患者的年龄相关风险、基础疾病的治疗情况、既往体检结果、家族史、吸烟史、主观不适症状和患者的焦虑程度决定。
对于一个患有慢性病长期吸烟的患者，RF升高或许有更大的可能是健康个体的变异。
然而，系统的健康情况复盘、更到位的肿瘤筛查、慢性感染的筛查、自身免疫病风险的评估、基础病治疗情况的摸底，从缓解焦虑和延长寿命的角度都有更多的获益。从这个角度来讲，我们不能一概而论地将上述检查归类为过度检查。
参考文献： [1]Uptodate:Clinical manifestations, diagnosis, and prognosis of primary biliary cholangitis (primary biliary cirrhosis).[2]Uptodate:Rheumatoid factor: Biology and utility of measurement.[3]Uptodate:Biologic markers in the diagnosis and assessment of rheumatoid arthritis.更多风湿干货 快来“ 医生站网 页版 ”瞧一瞧👇无需下载
精彩资讯等你来
本文来源：卓正科普Health Express责任编辑：芋子*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。相关问答
类风湿因子rf偏高_千问健康
类风湿因子rf偏高这是说明患有类风湿关节炎,因此要及时接受治疗,以免贻误病情,使病症加重,也可到正规的中医医院进行中医治疗。切不可大意,否则有可...
类风湿因子(RF)高出参考范围说明了什么?))-99健康问问
[回答]类风湿因子超出正常范围,这考虑是风湿病的可能,需要进一步去医院就诊,积极的予抗风湿治疗的,
类风湿因子(RF)375是什么意思-99健康问问
[回答]类风湿因子(简称RF),其正常值在0~20之间,超过此范围显示类风湿因子正常值偏高,自身存在类风湿病或者其它自身免疫性疾病,建议您噂医嘱进行全面检查,...
类风湿因子偏高是怎么回事？
[最佳回答]类风湿因子偏高,有可能是由于类风湿性关节炎的表现。如果还出现关节肿胀,疼痛并伴有晨僵的症状,而且病程在三周以上多数考虑为是类风湿性关节炎。建议可以到当...
如何治疗类风湿因子偏高？
[最佳回答]类风湿因子偏高,有可能是患上了类风湿性关节炎,建议最好到当地正规医院风湿免疫科就诊,在医生的指导下使用糖皮质激素以及免疫抑制剂进行治疗。同时也可以配合...
类风湿因子偏高要吃什么药？
[最佳回答]对于类风湿因子偏高的患者,如果仅增加该指标而无其他临床表现及其他抗体免疫学指标正常,则可暂时忽略。每三个月到半年定期检查一次,看看指数是否在上升。当出...
类风湿因子高怎么办？
[最佳回答]类风湿因子高应该注意饮食,饮食避免进食含高嘌呤饮食.动物内脏,骨髓,海味等含嘌呤最丰富;鱼虾类,肉类,豌豆,菠菜等等。水果,蔬菜,牛奶,鸡蛋等等可以吃.可以多...
类风湿因子偏高怎么回事?_千问健康
我很注意我的身体健康,平常也很注意锻炼,去医院做检查,类风湿因子过高,请问怎么回事?
类风湿因子高是什么原因?-99健康问问
[回答]引起类风湿因子升高的疾病比较多,RF阳性也可出现于其他结缔组织疾病,其他慢性炎症及恶性肿瘤,如风湿热、系统性红斑狼疮、皮肌炎、牛皮癣、结节病、...
类风湿因子(RF)测定偏高请问严重吗?_千问健康
类风湿因子可以用于类风湿性关节炎的辅助诊断,但单纯这一项指标增高并不说明什么问题的。
