尽早筛查类风湿关节炎 三种检查方式有何不同

类风湿关节炎是一种慢性、自身免疫性的疾病，主要表现为关节的炎症反应和对关节的破坏，其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有其他器官如肺、心脏、眼睛等受累及血清类风湿因子阳性，如不经正规治疗，可导致关节畸形及功能丧失。

吸烟也可引起类风湿关节炎

是什么原因导致类风湿关节炎发病的？类风湿关节炎的发病机制复杂，一般认为遗传、感染、环境和免疫因素在其发病中具有重要的作用。过往研究表明，HLA-DRB1基因的多态性与类风湿关节炎的发病有密切关系，然而，仅有HLA-DRB1基因的变异并不足够，其他基因和非遗传因素也可能对类风湿关节炎的发病起作用。

研究表明，吸烟是类风湿关节炎的一个独立危险因素，吸烟不仅增加了类风湿关节炎的发病风险，还加速了病程。此外，感染、肥胖、营养不良、心理压力等因素也可能影响类风湿关节炎的发病和进展。

晨起疼痛、关节发热要注意

类风湿关节炎是一组自身免疫性疾病，常常影响关节、骨骼、软组织和内脏器官。类风湿关节炎的症状可能因人而异，也可能随着病情的发展而变化。

患者常见的症状有：

·关节疼痛，通常在晨起或长时间休息后发生，疼痛可能会逐渐加重，导致关节功能受限；

·关节肿胀和红肿，导致关节变得僵硬或失去灵活性；

·关节发热，在关节处感觉到发热或灼热；

·疲劳和全身不适，影响日常活动和生活质量；

·出现皮疹、色素沉着和皮肤溃疡等皮肤症状；

·一些患者可能会出现干眼症、结膜炎和巩膜炎等眼部症状；

·可能会出现肺部病变和呼吸困难等呼吸系统症状。

三种检查有何不同？

早期诊断是类风湿关节炎治疗的关键。对于高风险人群，如有家族史、患有其他自身免疫性疾病或慢性炎症性疾病等人群，应定期进行类风湿关节炎筛查。

目前，类风湿关节炎的筛查方式主要包括关节检查、血液检查和影像学检查。

关节检查是类风湿关节炎筛查的第一步，关节疼痛、肿胀、红热、活动受限等是类风湿关节炎最常见的症状。

血液检查也是类风湿关节炎筛查的重要手段之一，常用的生物标志物主要是：

1、自身抗体：类风湿因子（RF）、抗核抗体、抗角蛋白抗体、抗RA33抗体、抗葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）抗体和抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）等。ACPA存在于70%的RA患者中，具有较好的敏感性和高度的特异性，对类风湿关节炎的诊断具有重要意义，已被纳入2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲风湿病联盟（EULAR）诊断标准。

2、一般检查：血常规、红细胞沉降率、C反应蛋白、补体等指标。

影像学检查也是类风湿关节炎诊断和判断疾病进展的重要工具之一。

关节X线检查：可进行关节病变的分期，可见软组织肿胀、骨质疏松及病情进展后的关节面囊性变、侵袭性骨破坏、关节面模糊、关节间隙狭窄、关节融合及脱位。

核磁共振成像检查（MRI）：手关节及腕关节的MRI检查可提示早期的滑膜炎病变，对发现类风湿关节炎患者的早期关节破坏很有帮助。

得了类风湿关节炎怎么办？这6点要注意

·如有相应症状，应到风湿免疫科就诊。

·类风湿关节炎的病因尚未明确，因此还达不到完全祛除病因、根除疾病的效果。临床治疗的目标是帮助患者控制疾病进展、缓解症状以及防止关节破坏。

·治疗期间定期随访和密切监测，及时调整治疗方案。

·类风湿关节炎属于慢性自身免疫性疾病，需遵医嘱用药，不能随便停用。

·吸烟、肥胖、大量饮酒酗酒的患者，治疗效果会较差，建议戒烟戒酒，适当活动，特别是针对关节的活动，保持关节功能很重要。

·均衡饮食，防寒保暖，坚持适当的康复锻炼，保持良好心态。（文/方伟）

来源： 羊城晚报

类风湿关节炎的生物学标志物（2）

接上篇《类风湿关节炎的生物学标志物（1）》

二，抗瓜氨酸肽抗体

抗瓜氨酸肽抗体（Anti-citrullinated peptide antibodies，ACPA）在今天有着极为重要的意义的。

众所周知，2010年版的类风湿关节炎诊断分类标准里，涉及到自身抗体时，只有类风湿因子和抗瓜氨酸肽抗体（ACPA）。那么这个抗体是如何走入我们的视野里来的呢？

这其实是一个漫长的过程，并经历了几个时期。

ACPA的发现有一个漫长过程

1，发现抗核周因子（APF）

1964年荷兰学者Nienhuis和Mandema用颊黏膜细胞作为底物，采用间接免疫荧光法监测抗核抗体。他们偶然发现细胞核周围的胞质内有均质形球状荧光颗粒。他们称之为「核周荧光」，导致这个荧光发生的因子被称为「抗核周因子」（antiperinuclear factor，APF）。

当时的研究证实，在诊断类风湿关节炎时，「抗核周因子」（APF）的特异性很好。而且它跟病情的严重程度有关。病情越重，这个抗体的滴度越高。

2，发现抗角蛋白抗体（AKA抗体）

1979年Young等用大鼠的食管为底物，用免疫荧光法测「抗角蛋白抗体」（AKA）。结果发现「抗角蛋白抗体」可以很好地提示类风湿关节炎。跟「抗核周因子」类似， 该抗体在诊断类风湿关节炎时的特异性很好，但敏感性不够高。

后来进一步的分析研究证实这是一个误会。类风湿关节炎病人的血清识别的并非先前以为的角蛋白，而是聚丝蛋白（filaggrin）。

很快，后续通过人体表皮提取了一个40kD的聚丝蛋白异构体。研究发现，类风湿关节炎病人血清既可以对该蛋白发生反应，也能跟AKA反应，最关键还能跟APF反应。

从而开始探讨到AKA跟APF之间的关系。

3，明确抗体的靶抗原

1991年，Hoet等提出APF跟原聚丝蛋白（profilaggrin）共同存在于颊黏膜细胞的透明角质颗粒中。针对filaggrin（聚丝蛋白）的单克隆抗体跟APF一样可以导致「核周荧光」显象。所以，他认为APF针对的靶点就是profilaggrin。

磷酸化的profilaggrin被去磷酸化，然后降解为若干个filaggrin。降解过程里，精氨酸一部分由肽基精氨酸脱亚胺酶（PAD）转化为瓜氨酸。

1998年Schellekens等证实瓜氨酸残基是抗filaggrin抗体识别的底物必须成分。如没有瓜氨酸残基则含APF抗体血清不能与之结合，同样类风湿关节炎病人血清也不能与之结合。这就否定了靶点为profilaggrin，而是瓜氨酸残基。

那么为什么不是瓜氨酸呢？

类风湿关节炎病人的血清并不能识别游离的瓜氨酸，但能识别位于氨基酸序列里的瓜氨酸残基。也就是说，类风湿关节炎病人血清识别的是有「瓜氨酸残基的聚丝蛋白」（瓜氨酸残基的profilaggrin）。

几经反复，终于发现了关键性的抗原靶点

4，抗瓜氨酸肽抗体（ACPA）的正式诞生

实际上Schellekens等在当时就发现：同样的聚丝蛋白肽链，由于瓜氨酸残基所处位置不同，类风湿关节炎病人血清与之反应的比例不同，大致在20%到48%。

也就是说，瓜氨酸残基不是决定是否与抗体反应的唯一因素。瓜氨酸残基所处的周围氨基酸序列和结构特征也在参与「病人血清与底物识别游戏」。如果将所有不同的聚丝蛋白肽链集合起来，可以识别76%的类风湿关节炎血清。

2000年，Schellekens等将一个19个聚丝蛋白氨基酸残基里的两个丝氨酸替换掉。替换它们的半胱氨酸。最终合成了一个「环瓜氨酸肽链」，即CCP。用这个CCP作为底物测试类风湿关节炎病人的血清，最终发现有针对CCP的抗体。

2001年，北京协和医院的曾小峰等也完成了CCP的合成，并测试了类风湿关节炎病人血清里的抗CCP抗体。当时证实中国的类风湿关节炎病人里46.6%有抗CCP抗体，而而没有类风湿关节炎的病人群里，只有3.4%存在抗体阳性，即诊断类风湿关节炎时的特异性是96.6%。

5，ACPA抗体的更新换代

在最早，只有46.6%的类风湿关节炎病人血清能识别第一代的CCP。

为了提高敏感性，根据瓜氨酸与精氨酸结构特征，以及其侧翼氨基酸序列的组成，应用生物信息学相关软件预测其空间结构变化，对已知的瓜氨酸化抗原分析、分类，筛选出含有瓜氨酸的多肽文库。

通过将含有瓜氨酸的多肽库与类风湿关节炎病人血清比对，最终筛选出与聚丝蛋白无关的CCP。这就是后来的第二代CCP，以及后来更新一代的第三代CCP。

新一代的CCP能与82.9%的RA病人血清起反应。而新一代CCP的特异性有93%～94%。

6，除类风湿关节炎病人外，哪些人可以有ACPA阳性？

目前发现，除类风湿关节炎病人外，还有不少疾病的患者存在ACPA阳性

实际上，我们以及很清楚，肽基精氨酸脱亚胺酶（PAD）是导致很多血清蛋白「瓜氨酸化」的关键。这种瓜氨酸残基等诱发了ACPA的出现。

而PAD主要是存在肺部粘膜上。因此很多慢性肺疾病可以诱发ACPA的出现。这就是为什么活动性肺结核，AATD，慢性阻塞性肺疾病有较高的ACPA阳性比率。

同样，我们也知道，现在最为肯定的且较强导致类风湿关节炎的生活环境因素是吸烟。

根据对类风湿关节炎的历史研究，类风湿关节炎的出现是较晚时间才有的。相对，强直性脊柱关节炎则在很早的人类化石里就发现了迹象。

而较晚出现的类风湿关节炎似乎是伴随烟草吸食而出现。也就是说，在人类没有吸食烟草的时代，类风湿关节炎这个疾病并不存在。

吸烟是导致类风湿关节炎的最强生活环境因素

7，ACPA的预测价值

目前针对无症状人群血清的检验----比如献血者血库、军队血清库的研究证实，很多自身免疫病患者在出现症状前已经有抗体。

针对那些后来证实为类风湿关节炎患者的人群做历史血清研究-----拿出此前的献血血清 做检验。研究发现有类风湿因子的比率约是 20% ～ 60%，而有ACPA抗体的是 30% ～60%。

针对血清里有两个抗体的研究证实：ACPA阳性人群转变为类风湿关节炎的可能性是「RF 阳性」的 2 倍！

实际上，如果有未明确诊断的慢性关节炎（超6周），一旦测出血清有ACPA 阳性，那么 3 年内被诊断 为类风湿 关节炎的可能性高达 90%！

也就是说，有 RF 阳性的人未必会成为 RA，但ACPA阳性的人转变为类风湿关节炎的可能性要大得多。

然而，跟RF阳性一样，单纯的ACPA阳性不足以让我们诊断类风湿关节炎。必须在有症状、体征等情况下才能诊断。对于ACPA阳性者，我们可能需要紧密追踪观测。

参考资料：

1，《Firestein & Kelley’s Textbook of Rheumatology》（第 11 版）,

2，《Rheumatology》（第 7 版）

3，Uptodate 临床顾问

相关问答

最近手腕有点痛,后来前臂和上臂也有些风湿的感觉,手臂里面偶有打点滴一样的胀痛,去医院里检查了风湿四项。想请你们帮帮忙给我说下化验单怎么去看?

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病,早期的类风湿性关节炎主要表现为关节的游走性疼痛、肿胀和功能障碍等,如不及时治疗往往会在发病2年内出现不可逆的骨关节...